GLP-1: هدف متعدد الوظائف
وباعتبارها فئة مهمة من أدوية انخفاض السكر في الدم وفقدان الوزن، جذبت أدوية GLP-1 الكثير من الاهتمام وحققت تطورًا كبيرًا في السنوات الأخيرة.بما أن أدوية GLP-1 وجدت أن لها آثار انخفاض السكر في الدم، كانت أهداف GLP-1 في المسار السريع، وخاصة بعد موافقة semaglutide على مؤشرات فقدان الوزن، وصل البحث والتطوير في الأدوية GLP-1 إلى ذروته.ارتفعت القيمة السوقية لنوفو نورديسك وإيلاي ليلي، والعامل الرئيسي الذي دفع القيمة السوقية إلى ارتفاعها كان أدوية GLP-1 الشعبية مع زيادة عدد مرضى السكري والبدانة في جميع أنحاء العالم،الطلب على أدوية GLP-1 لديه إمكانات كبيرةفي المستقبل ، من المتوقع أن تلعب أدوية GLP-1 دورًا علاجيًا في مجالات مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والكبد الدهني.
في عام 1985، تم اكتشاف سلسلة الببتيدات المكونة من 31 حمض أميني، GLP-1 الطبيعي لأول مرة، ولكن نصف عمرها قصير جدا، حوالي دقيقتين،ومن السهل أن تتحلل بواسطة إنزيم DPP-4 بعد إفرازها في الدميحتاج تطوير مضادات مستقبلات GLP-1 إلى حل مشكلة نصف عمر قصير.
تمت الموافقة على أول GLP-1RA قصير المفعول ، exenatide (Astrazeneca) ، من قبل إدارة الغذاء والعقاقير في عام 2005. لديه نصف عمر يبلغ حوالي 3 ساعات ويتطلب حقن تحت الجلد مرتين يوميًا. في عام 2009 ،أول GLP-1 RA طويل التأثيرتم إطلاق دواء الليراغلوتيد (نوفو نورديسك) كحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا. تمت الموافقة على حقن الدلاغلوتيد (إيلي ليلي) والسيماغلوتيد (نوفو نورديسك) مرة واحدة أسبوعيًا في عامي 2014 و 2017 ،على التواليفي عام 2022، تمت الموافقة على تسويق telpotide GLP-1 / GIP ذات الهدف المزدوج (إيلي ليلي) ، مما أطلق مقدمة الأهداف المزدوجة.
يتم توزيع مستقبلات GIP-1 على نطاق واسع ، وتعمل آليات متعددة من GLP-1RA معًا.هرمون يفرزه الخلايا L المعوية والذي يعزز إفراز الأنسولين من قبل الخلايا البنكرياسية β بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز، ومستقبلاته (GLP-1R) موزعة على نطاق واسع في العديد من الأعضاء والأنسجة مثل الجهاز العصبي المركزي والجهاز القلبي الوعائي والعضلات والجهاز الهضمي.
المضاد المستقبل لـ GLP-1 (GLP-1RA) يثبت نسبة السكر في الدم و يقلل من وزن الجسم من خلال آليات مختلفة لخفض نسبة السكر.يمكن أن يؤخر إفراغ المعدة عن طريق تثبيط التهاب المعدةيعمل على الجهاز العصبي المركزي (وخاصة في القصبة الدودية) لزيادة الشبع وتثبيط الشهية ، ويعمل على الكبد ويعيق إنتاج الجلوكوز الكبدي.تعزيز الأنسولين لتحفيز امتصاص الجلوكوز في الأنسجة الطرفية (زيادة حساسية الأنسولين).
