علم الأدوية وتوليف روكسوليتنيب

علم الأدوية وتوليف روكسوليتنيب

• علم الأدوية

الروكسوليتينب هو مثبط قوي للكينازات المرتبطة بـ Janus (JAK) 1 و 2 ،التي تلعب أدواراً حاسمة في مسارات الإشارة لمختلف السيتوكينات وعوامل النمو المشاركة في التشريح الدموي ووظيفة المناعةخلل في تنظيم إشارات JAK- STAT متورط في مجموعة من الأورام الخبيثة الدموية والاضطرابات الالتهابية.يُمارس الروكسوليتنيب تأثيراته العلاجية عن طريق تثبيط إنزيمات JAK1/ 2 بشكل انتقائي.، وبالتالي تقلل من الفوسفوريلات وتفعيل بروتينات STAT. يؤدي هذا التثبيط في نهاية المطاف إلى انخفاض نسخ الجينات الموالية للالتهابات والتكاثر.

من الناحية السريرية ، يستخدم ruxolitinib بشكل أساسي في علاج الاضطرابات الناتجة عن انتشار العضلات مثل عسر العضلات و polycythemia vera. من خلال استهداف مسار إشارة JAK- STAT المنحرف ،يساعد الروكسوليتينب على تخفيف الأعراض مثل السبلينوميغالي، والعلامات الدستورية، وكذلك للسيطرة على مستويات البروتين في المرضى.يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم ويعرف عن بداية سريعة للعمل وملامح الآثار الجانبيةوالتي تشمل الإصابة بالتهابات الكبد و ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد

• التركيز

يتضمن تجميع الروكسوليتنيب عدة خطوات رئيسية، عادةً ما تبدأ من المواد الأولية المتاحة تجارياً.واحدة من الطرق الاصطناعية الشائعة تبدأ بتكثيف 4- ((4-ميثيلبيبرازين-1-يل) -7H-بيروولو [1]،3-d]pyrimidine مع هاليد الأريل المناسب في ظل ظروف أمينات Buchwald-Hartwig. يؤدي هذا التفاعل إلى تكوين منتصف pyrrolopyrimidine N-arylated.

الخطوة الحاسمة التالية تنطوي على إدخال مجموعة سيانو في الموقف المناسب على حلقة الأريل،يتم تحقيقه عادة من خلال تفاعل الاستبدال النيوكليوفيلي باستخدام مصدر نيتريل مناسبتليها تخفيض مجموعة السيانو لتشكيل الأمين الأولي المقابلة. يؤدي التداول التتابعي مع مشتق من حمض الكربوكسيلي إلى تكوين حلقة اللاكتام ،وهو مكون هيكلي ريكسوليتنيب.

غالبًا ما تشمل الخطوات النهائية تنقية المنتج المرغوب به من خلال التبلور أو التصوير الكروماتوجرافي.قد يختلف الغلة الكلية ونقاء الروكسوليتنيب اعتماداً على اختيار المفاعلات والظروف، ولكن الطريق الاصطناعي المحدد هو بشكل عام فعالة وقابلة للتوسع.

• الاستنتاج

النشاط الدوائي لـ Ruxolitinib كمثبط JAK1/ 2 يجعله عاملًا علاجيًا قيمًا لإدارة الاضطرابات العضلاتية المتوسعة المحددة.ويتضمن سلسلة من التفاعلات الاستراتيجية لتجميع البنية الجزيئية الفريدة للدواءيعد استمرار دراسة وتطوير مثبطات JAK مثل الروكسوليتينيب لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الدموية والالتهابية.