بالوكسافير ماربوكسيل دواء جديد ضد الأنفلونزا مع آلية جديدة

بلوكسافير ماربوكسيل هو دواء جديد لمكافحة الأنفلونزا تم تطويره من قبل شركة شيونوجي الصيدلانية من اليابان و روش من سويسرا. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursالبالوكسافير ماربوكسيل هو مثبط لـ cap- endonuclease ، والذي له آلية عمل فريدة لمنع انتشار فيروس الأنفلونزا.

الآلية

البالوكسافير ماربوكسيل هو دواء سابق يدخل الجسم ويتم هيدروليزه إلى المادة الفعالة بالوكسافير، والتي تلعب نشاطا ضد فيروس الأنفلونزا.البالوكسافير هو مثبط انتقائي لـ cap- endonuclease الأنفلونزا، وهو إنزيم مطلوب لنسخ الجينات الفيروسية وتكرارها، والذي يمنع وظيفة البوليمراز وتكرار RNA الفيروسات الإنفلونزا.لديه نشاط علاجي ضد كل من عدوى فيروسات الأنفلونزا A و Bحتى السلالات المقاومة للأدوية المضادة للفيروسات الحاليةوبالتالي يمكن علاج عدوى فيروس الأنفلونزا بسرعة وسيتم تخفيف الأعراض.

الخصائص

• • دواء جديد لمكافحة الأنفلونزا

بالوكسافير ماربوكسيل هو أول دواء ضد فيروس الأنفلونزا مع آلية جديدة في السنوات الـ 20 الماضية.بالوكسافير ماربوكسيل يمنع بشكل انتقائي CAP- endonuclease في فيروس الأنفلونزا، وبالتالي منع وظيفة البوليمراز وتكرار mRNA فيروس الأنفلونزا. هذه الآلية الفريدة تعطي Baloxavir Marboxil ميزة فريدة ضد فيروسات الأنفلونزا.

• • فعالية ممتازة من الفيروسات المضادة للإنفلونزا

يحتوي بالوكسافير ماربوكسيل على أداء ممتاز ضد الفيروسات ضد الأنفلونزا، بما في ذلك فيروس الأنفلونزا A (IAV) وفيروس الأنفلونزا B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • دواء فعال للغاية ومدوم التأثير

البالوكسافير ماربوكسيل هو دواء سابق. عند الإعطاء عن طريق الفم، يتم تحويل معظم البالوكسافير ماربوكسيل إلى المكون النشط بالوكسافير.tأقصىمن بلوكسافير للوصول إلىجأقصىمتوسط فترة نصف عمر باكالوفيردا في الحيوانات هي حوالي 80 ساعة، لذلك تحتاج إلى جرعة واحدة فقط لمعظم المرضى.هذه تجعل بلوكسافير ماربوكسيل دواء فعال للغاية ومدوم التأثير.

التركيز

يتم تخليق بلوكسافير ماربوكسيل بشكل رئيسي إلى جزأين. في كل جزء ، يتم تخليق وسيط رئيسي بشكل منفصل. في تخليق وسيط A (1985607-83-7) ، 7- ((Benzyloxy) -3 ،4,12، 12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1،2، [4] التريازين-6,8-ديون (A-2 الوسيطة ، 1370250-39-7) ينتج A الوسيطة عن طريق التكرار والتكامل.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2ثم تم تفاعل المركب N-2 مع 0.6 معادلات من PhBr و K2CO3.ثم تم إجراء إزالة البنزيل باستخدام LiCl في CH3CONMe2في الخطوة الأخيرة، تم تفاعل حمض البالوكسافير مع الكلورميثيل ميثيل كربونات في ديميثيل أيسيتاميد في 93% من الخصال لتشكيل بلوكسافير ماربوكسيل.

الاستخدام والجرعة

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursيجب تناول بلوكسافير ماربوكسيل كجرعة واحدة في أقرب وقت ممكن وفي غضون 48 ساعة من ظهور أعراض الأنفلونزا لعلاج الأنفلونزا الحادة غير المضاعفة.يجب تعديل الجرعة المحددة وفقاً لوزن المريض كما يلي:

• • • من 20 كجم إلى أقل من 80 كجم: 40 ملغ
    • على الأقل 80 كجم: 80mg

التحذيرات

قد تحدث حساسية مفرطة مثل الحساسية التشنجية، ورم الأوعية الوعائية، القشرة، والتهاب الشعر المتعدد الأشكال أو يشتبه في ذلك.

زيادة حدوث مقاومة العلاج في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات.

لم يُثبت أن بالوكسافير ماربوكسيل يمنع العدوى البكتيرية الخطيرة، والتي قد تبدأ بأعراض تشبه الأنفلونزا أو قد تتعايش مع الإنفلونزا أو تحدث كمضاعفات لها.